Thời đại Đại Hàng Hải truyền thuyết, tuyến đường buôn bán tốt nhất thực sự khác nhau, vì mỗi người chơi ở giai đoạn khác nhau khi trải nghiệm trò chơi, do đó lựa chọn tuyến đường buôn bán sẽ có sự khác biệt. Người chơi chọn buôn bán chủ yếu dựa trên lợi nhuận, trong quá trình buôn bán cũng liên quan đến tính an toàn, hàng hóa phổ biến và sự phát triển của cảng v.v., dưới đây sẽ chia sẻ vấn đề về tuyến đường buôn bán cho nhiều người chơi.

Khi người chơi chọn buôn bán đang ở giai đoạn mới bắt đầu, lúc này cấp độ rất thấp, tàu cũng rất nhỏ, vậy thì hãy chọn trực tiếp từ Lisbon đến Madrid. Nếu người chơi chọn tuyến đường này, có thể mua một lượng lớn hạnh nhân tại thủ đô Bồ Đào Nha là Lisbon, sau đó vận chuyển những hạnh nhân này đến Madrid để bán. Khi trở lại, mang theo đường, như vậy sẽ tạo thành một vòng lặp khép kín. Do số lượng mua hạnh nhân lớn, giá sẽ rất thấp, trong khi nhu cầu thị trường tại Madrid khá cao, do đó lợi nhuận cũng khá đáng kể.

Khi cấp độ của người chơi tăng lên và đang ở giai đoạn giữa, lúc này người chơi cần tận dụng lợi thế công nghiệp địa phương tại Sevilla, mua trực tiếp pháo, súng hỏa mai, thủy ngân, thạch than v.v., sau đó vận chuyển những thứ này đến Hamburg. Vì Hamburg là khu vực rất quan trọng ở Bắc Hải, đặc biệt cần những hàng hóa này, còn khi người chơi trở lại, có thể chọn trang sức, vải, bia v.v.
Khi người chơi đã đến giai đoạn cuối, lúc này đã sở hữu tàu lớn, tuyến đường được chọn là từ Lạc Viên đến Cảng Vàng. Thực tế, ở đây người chơi có thể đi vào nội địa châu Phi để lấy một số tài nguyên hiếm, vì tài nguyên hiếm thường có không gian lợi nhuận lớn, và tàu đã được nâng cấp, nên người chơi phù hợp hơn với tuyến đường xa hơn, rủi ro lớn hơn.

Khi người chơi đã đạt đến giai đoạn cao, đã sở hữu tàu cờ, tuyến đường chạy sẽ nhiều hơn và rộng hơn, cũng có thể tối đa hóa nguồn lực. Lúc này có thể chọn tuyến đường từ Lạc Viên - Cảng Vàng - Rwanda - Cảng Bạch Kim.
Khi người chơi phát triển dần, hình thành nhiều đội nhóm, lúc này cấp độ cũng khá cao, tuyến đường chạy lại thay đổi, có thể sử dụng tàu cao cấp để mở rộng thị trường mới, ví dụ người chơi trực tiếp đến khu vực Lạc Viên mua pháo, súng hỏa mai, đá cẩm thạch, sau đó vận chuyển những thứ này đến Đông Phi, sau khi bán xong, lại mua bạch kim, vàng, thiên trúc hương v.v. hàng hóa giá trị cao, quay lại Lạc Viên, như vậy tạo thành vòng lặp khép kín, cũng có thể giảm chi phí vận chuyển, đồng thời thu được lợi nhuận cao.

Tuyến đường buôn bán tốt nhất trong Thời đại Đại Hàng Hải truyền thuyết chủ yếu là những điều này, tuy nhiên khi trải nghiệm trò chơi, người chơi cũng cần chú ý đến tình hình phát triển của các cảng. Đối với các cảng then chốt cũng cần đầu tư, như vậy mới có thể hiệu quả nâng cao sản lượng hàng hóa, giảm giá hàng hóa, cuối cùng hình thành thị trường thương mại tương đối ổn định.